Исследование EINSTEIN-Jr: ривароксабан эффективен и безопасен в терапии венозной тромбоэмболии у детей

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ) – сравнительно редкое заболевание в педиатрической практике. Так, в США на 10 тыс госпитализированных пациентов приходится 58 детей с ВТЭ. Принципы лечения этого заболевания экстраполируются из исследований, проведенных на выборке взрослых пациентов. Новый класс препаратов – прямые пероральные антикоагулянты – в настоящее время не одобрены для применения у детей.

На ежегодном 27-м Конгрессе Международного Общества специалистов по Тромбозу и Гемостазу в Мельбурне 8 июля 2019г. были доложены результаты исследования 3 фазы EINSTEIN-Jr, сравнивающего эффективность и безопасность ривароксабана и стандартной антикоагулянтной терапии.

В исследование включено 500 пациентов с ВТЭ в возрасте до 18 лет. Все пациенты после выявления ВТЭ получали стандартное лечение парентеральными антикоагулянтами (НМГ или фондапаринукс). На 6-9 день лечения пациенты рандомизировались в соотношении 2:1 в группу терапии ривароксабаном или гепарином/варфарином. Лечение антикоагулянтами продолжалось не менее 3 месяцев с возможным продлением до 12 мес (почти 90% пациентов перенесли ВТЭ на фоне провоцирующего состояния – травмы, тяжелой инфекции, онкологического заболевания). Ривароксабан назначался в виде суспензии, которая дозировалась пропорционально массе тела ребенка (с созданием концентрации в плазме аналогично таковой после приема 20 мг ривароксабана взрослым человеком). Подбор дозы ривароксабана предварительно осуществлялся в рамках исследований 1-2 фазы.

Около ¼ всех пациентов исходно имели тромбозы венозных синусов, еще ¼ - тромбозы в области установки катетеров. Частота повторного эпизода ВТЭ (первичная конечная точка данного исследования) достоверно не различалась между группами и составила 1,2% в группе ривароксабана, 3% в группе стандартной терапии (ОШ 0.40; 95% ДИ 0.11 - 1.41). Также не было выявлено достоверных различий по частоте клинически значимых кровотечений: 3.0 % в группе ривароксабана и 1.9% в группе стандартной терапии (ОШ 1.58; 95% ДИ 0.51 - 6.27); в группе ривароксабана не было зарегистрировано ни одного большого кровотечения, в контрольной группе – 2 эпизода. Частота комбинированной конечной точки «суммарная клиническая эффективность» (повторные эпизоды ВТЭ + большие кровотечения) составила 1,2% для группы ривароксабана и 4,2% для контрольной группы (ОШ 0.30; 95% ДИ 0.08 - 0.93). Полного растворения тромботических масс удалось достичь у 38,5% пациентов, получающих ривароксабан, и у 26,1% больных на стандартной терапии.

Т.о., ривароксабан как минимум сопоставим со стандартной антикоагулянтной терапией с точки зрения эффективности и безопасности лечения пациентов в возрасте до 18 лет, страдающих ВТЭ.

По материалам:

1) Пресс-релиз фирмы Johnson & Johnson от 8.07.19. XARELTO® (rivaroxaban) Helps Protect Pediatric Patients from Blood Clots in Late-Breaking Phase 3 EINSTEIN-Jr Study. RARITAN, N.J.
https://www.jnj.com/xarelto-rivaroxaban-helps-protect-pediatric-patients-from-blood-clots-in-late-breaking-phase-3-einstein-jr-study

2) Lensing AWA, Male C, Young G, et al. Rivaroxaban versus standard anticoagulation for acute venous thromboembolism in childhood. Design of the EINSTEIN-Jr phase III study. Thromb J. 2018;16:34. Published 2018 Dec 21. doi:10.1186/s12959-018-0188-y
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6302520/

Текст: н.с. отдела клинических проблем атеротромбоза НМИЦ кардиологии к.м.н. Шахматова О.О.
Дата публикации: 29.07.19