Субанализ исследования COMPASS: ривароксабан 2,5 мг в комбинации с аспирином увеличивает риск внутричерепных кровоизлияний у азиатских пациентов

Подавляющее число участников многоцентровых клинических исследований, на основании которых меняется парадигма лечения кардиологических пациентов, включается в Европе и Северной Америке. Однако пациенты из популяций, отличных от европейской и североамериканской, могут характеризоваться весьма существенными особенностями фармакокинетики и фармакогеномики многих лекарственных препаратов, в том числе - антитромботических. Описан так называемый «восточноазиатский парадокс», характеризующийся иным паттерном ишемических и геморрагических осложнений у пациентов, принимающих антитромботические препараты (меньше пользы с точки зрения предотвращения тромбозов и больше кровотечений в сравнении с европеоидами). В Российской Федерации доля населения, относящего к различным типам монголоидной расы и к смешанным формам между монголоидной и европеоидной расой, составляет около 9%. Если в европейской части территории России подавляющая часть населения относится к европеоидной расе, то в азиатской части страны доля представителей монголоидной расы значительно возрастает. Если учитывать мигрантов, абсолютное число жителей РФ с монголоидными корнями будет весьма высоко, что нельзя не учитывать, выбирая оптимальную антитромботическую терапию для конкретного пациента.

В этой связи небезынтересными будут результаты субанализа исследования COMPASS, в котором анализировались основные результаты исследования в подгруппе пациентов из Азии.

У азиатов (n = 4269) по сравнению с неазиатами (n = 23 126) наблюдалась сопоставимая частота серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (ИМ/инсульт/СС смерть) (4,85% против 4,83%, P = 0,30) и больших кровотечений по критериям ISTH (2,72% против 2,58%, P = 0,22), но более высокая частота внутричерепных кровоизлияний (0,63% против 0,29%, P = 0,01) и малых кровотечений (13,61% против 6,49%, P < 0,001). У азиатов по сравнению с неазиатами комбинация ривароксабана и аспирина по сравнению с монотерапией аспирином в сопоставимой степени снижала риск сердечно-сосудистых осложнений [азиаты: ОШ 0,64, 95% ДИ 0,45–0,90; неазиаты: ОШ: 0,78, 95% ДИ 0,67–0,90; P(гетерогенность) = 0,29], увеличивала частоту больших кровотечений (азиаты: ОШ 2,24, 95% ДИ: 1,40–3,58; неазиаты: ОШ: 1,60, 95% ДИ: 1,30–1,97; P = 0,20) и совокупную клиническую выгоду от лечения (азиаты: ОШ 0,77, 95% ДИ 0,56–1,05; неазиаты: ОШ 0,81, 95% ДИ 0,70–0,93, P = 0,78). Вместе с тем, у азиатов комбинированная терапия в достоверно большей степени увеличивало риск внутричерепных кровоизлияний (азиаты: ОШ: 3,50, 95% ДИ 0,98–12,56; неазиаты: ОШ 0,81, 95% ДИ 0,43, 1,53; P = 0,04).

Т.о., у азиатских пациентов в сравнении с неазиатскими комбинация ривароксабана 2,5 мг и аспирина в одинаковой степени снижала риск тромботических осложнений, увеличивала риск больших и малых кровотечений. Но вот с внутричерепными кровоизлияниями ситуация обстояла иначе. Общие результаты исследования показали, что комбинация не увеличивает риск ВЧК. У неазиатских пациентов эта закономерность сохранялась, а вот у азиатов добавление к аспирину ривароксабана в сосудистой дозе приводило к увеличению риска ВЧК в 3,5 раза.

По материалам:
Masatsugu Hori, et al. Rivaroxaban and aspirin vs. aspirin alone in Asian compared with non-Asian patients with chronic coronary artery disease or peripheral arterial disease: the COMPASS trial, European Heart Journal, 2022; ehac309, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac309

Текст: н.с. отдела клинических проблем атеротромбоза НМИЦК им. Е.И.Чазова Шахматова О.О.
Дата публикации: 30.06.2022