Эноксапарин в профилактической дозе не приносит преимуществ амбулаторным пациентам с COVID-19: рандомизированные исследования ETHIC и OVID

Патогенез COVID-19 характеризуется развитием эндотелиальной дисфункции и гиперкоагуляции, течение заболевания в некоторых случаях осложняется артериальными и венозными тромбозами. Применение профилактической дозы гепарина является стандартом ведения для госпитализированных пациентов с COVID-19, у пациентов с тяжелым течением заболевания (но не находящихся в критическом состоянии) выявлены преимущества назначения лечебной дозы гепарина. Помимо антикоагулянтного эффекта, гепарин обладает противовоспалительным действием, обсуждается его возможный противовирусный эффект в отношении SARS-CoV2 и других коронавирусов. Исходя из этого, обоснованным представлялось оценить эффективность применения гепарина у пациентов с COVID-19 на амбулаторном этапе.

В журнале The Lancet Haematology опубликованы результаты двух небольших рандомизированных исследований, посвященных этому вопросу.

В многоцентровое открытое рандомизированное исследование 3b фазы ETHIC включались невакцинированные пациенты старше 30 лет с симптомной формой подтвержденного COVID-19 и хотя бы одним фактором риска тяжелого течения заболевания, которые получают лечение в амбулаторных условиях. Включение в исследование проводилось в течение 9 суток от манифестации заболевания. Эноксапарин в основной группе назначался на 21 сутки (пациентам с массой тела до 100 кг – 40 мг один раз в сутки, >100 кг – два раза в сутки).

Исследование было остановлено досрочно в связи с малыми темпами набора пациентов и меньшей чем ожидалось частотой неблагоприятных событий. Всего было включено 219 пациентов. Частота первичной конечной точки смерть/госпитализация в течение 21 суток не различалась между пациентами группы эноксапарина и пациентами контрольной группы (ОШ 1,09 [95% ДИ 0,49–2,43]; log-rank p=0,83). Частота ВТЭО составила 1% в каждой группе. В группе эноксапарина произошло 1 малое кровотечение и 1 кровотечение неизвестной тяжести, в контрольной группе – одно аномальное маточное кровотечение.

В открытое рандомизированное многоцентровое исследование OVID включено 472 амбулаторных пациента с COVID-19 старше 50 лет с симптомным течением заболевания (респираторные симптомы, повышение температуры тела выше 37,5). Рандомизация проводилась отдельно среди пациентов двух возрастных групп: 50-70 лет и >70 лет. Пациенты основной группы получали 40 мг эноксапарина в течение 14 дней.

Частота первичной конечной точки смерть/внеплановая госпитализация в течение 30 дней между группами не различалась (ОШ 0,98; 95% ДИ 0,37–2,56; p=0,96). Не было зарегистрировано ни одной смерти, ни одного большого кровотечения. ТЭЛА развилась у одного пациента группы эноксапарина и 4 пациентов контрольной группы (p=0,22).

Таким образом, на сегодняшний момент не получено данных, что применение эноксапарина в профилактической дозе у амбулаторных симптомных пациентов с COVID-19, характеризующихся высоким риском тяжелого течения заболевания, снижает риск ранней смерти и госпитализации.

По материалам:
1) Cools F, et al "Thromboprophylactic low-molecular-weight heparin versus standard of care in unvaccinated, at-risk outpatients with COVID-19 (ETHIC): an open-label, multicentre, randomised, controlled, phase 3b trial" Lancet Haematol 2022; DOI: 10.1016/S2352-3026(22)00173-9.
https://www.thelancet.com/journals/lanhae/article/PIIS2352-3026(22)00173-9/fulltext
2) Barco S, et al "Enoxaparin for primary thromboprophylaxis in symptomatic outpatients with COVID-19 (OVID): a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, phase 3 trial" Lancet Haematol 2022; DOI: 10.1016/S2352-3026(22)00175-2.
https://www.thelancet.com/journals/lanhae/article/PIIS2352-3026(22)00175-2/fulltext

Текст: н.с. отдела клинических проблем атеротромбоза НМИЦК им. Е.И. Чазова Шахматова О.О.
Дата публикации: 1.07.2022