Первое крупномасштабное исследование с определением функции тромбоцитов у пациентов с острым коронар
Первое крупномасштабное исследование с определением функции тромбоцитов у пациентов с острым коронарным синдромом (подисследование в рамках протокола TRILOGY-ACS).
Предпосылки:
- Высокая реактивность тромбоцитов в ответ на АДФ ассоциируется с повышенным риском ишемических событий у пациентов после планового ЧКВ.
- Лишь в некоторых исследованиях показана временная зависимость между функцией тромбоцитов и ишемическими событиями.
- Ранее не было данных о фармакодинамике празугрела в дозе 10мг против 5 мг у пациентов с ОКС.
- И, наконец, до настоящего времени не было изучено, как функция тромбоцитов, определенная на фоне антитромбоцитарной терапии, влияет на прогноз пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС), которым не проводилось чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ).
Результаты основного исследования TRILOGY-ACS: частота первичной конечной точки (СС смерть, ИМ и инсульт) не различалась у принимающих празугрел и клопидогрел пациентов с ОКС на медикаментозной терапии (18,7% против 20,3%; ОР 0,96 [95% ДИ 0,86, 1,03], р=0,45). Также не различалась и частота больших кровотечений по TIMI (2,5% против 1,8%; ОР 1,23 [95% ДИ 0,84, 1,81], р=0,29).
Цель:
- Описать различия в реактивности тромбоцитов (в единицах PRU («P2Y12 reaction units») VerifyNow) во времени на терапии празугрелом и клопидогрелом.
- Выявить взаимосвязь между реактивностью тромбоцитов и частотой ишемических событий.
- Выявить пороговое значение PRU между пациентами с ишемическими событиями и без таковых.
Методы:
В исследование TRILOGY-ACS включались пациенты с нестабильной стенокардией (НС) или ИМ без подъема сегмента ST, которым планировалось проведение консервативного лечения. Всего было включено 9326 пациентов из 52 стран. Пациенты рандомизировались к приему клопидогрела 75 мг или празугрела 10 мг (или 5 мг в случае возраста более 75 лет или веса менее 60 кг). Всем пациентам назначался аспирин в дозе ≤ 100 мг.
В субисследование с определением функции тромбоцитов вошло 28% всех участников основного исследования (2690 человек) из 25 стран.
Реактивность тромбоцитов определялась с помощью метода VerifyNow и выражалась в единицах PRU. Исследование проводилось исходно, затем через 2 часа, 1, 3,6,12,18,24 и 30 месяцев после рандомизации. Результаты были проанализированы у 2564 пациентов.
Первичная конечная точка: сердечно-сосудистая смерть (ССС), ИМ, инсульт.
Ключевые вторичные точки: смерть от всех причин, ИМ.
Результаты:
Исходная характеристика пациентов:
Медианы значений PRU на фоне терапии в течение 30 месяцев
(пациенты младше 75 лет с массой тела 60 кг и более, клопидогрел 75 мг против празугрела 10 мг):
Медианы значений PRU на фоне терапии в течение 30 месяцев у пациентов младше 75 лет с массой тела менее 60 кг (клопидогрел 75 мг против празугрела 5 мг):
Медианы значений PRU на фоне терапии в течение 30 месяцев у пациентов 75 лет и старше (клопидогрел 75 мг против празугрела 5 мг):
Таким образом, во всех группах дозирования празугрела значения PRU последовательно превышали таковые на фоне терапии клопидогрелом. При этом ответ на празугрел в дозе 10 мг был больше, чем на этот же препарат в дозе 5 мг:
Значения PRU через 30 дней терапии на фоне приема празугрела 10 мг и 5 мг
Частота высокой реактивности тромбоцитов (отрезная точка PRU>208):
Зависимость частоты первичной конечной точки от частоты высокой реактивности тромбоцитов через 30 дней после рандомизации:
Кривые Каплана-Майера (начало – через 30 дней после рандомизации):
Влияние PRU на 30-е сутки исследования на частоту первичной конечной точки (roc- анализ):
(AUC – площадь под кривой)
Зависимость между уровнем PRU и частотой ишемических событий в течение 30 месяцев:
Таким образом, взаимосвязь между высокой реактивностью тромбоцитов и ишемическими событиями была выявлена только по данным однофакторного анализа. Многофакторный анализ показал, что это влияние не было независимым.
Эти результаты разнятся с данными, полученными ранее у пациентов, которым было выполнено ЧКВ.
Отсутствие значимой независимой взаимосвязи между высокой реактивностью тромбоцитов и клиническими исходами у пациентов с ОКС, получающих консервативную терапию, может объяснять основные результаты исследования TRILOGY-ACS – отсутствие преимуществ празугрела над клопидогрелом.
Заключение:
- У пациентов с ОКС без подъема сегмента ST, которым не выполняется реваскуляризация, реактивность тромбоцитов ниже на фоне приема празугрела в сравнении с клопидогрелом независимо от возраста, массы тела и дозы препарата.
- В данном субисследовании не было продемонстрировано преимуществ празугрела над клопидогрелом в отношении развития первичной конечной точки в течение 30 месяцев наблюдения.
- Также не было продемонстрировано значимой взаимосвязи между повышенной реактивностью тромбоцитов и неблагоприятными ишемическими событиями.
По материалам:
Статья с результатами исследования в Интернет: http://jama.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=1389509